白细胞介素2（iL2）简介

（一）il-2的一般性质

1．il-2的产生细胞il-2主要由t细胞（特别是cd4+t细胞）有受抗原或丝裂原刺激后合成；b细胞、nk细胞及单核－巨噬细胞亦能产生il-2。

2．il-2分子il-2分子量为15kd，是含有113个氨基酸残基的糖蛋白，在人类由第4号染色体上的一个基因编码。il-2具有一定的种属特异性，人类细胞只对灵长类来源的il-2起反应，而几乎所有种属动物的细胞均对人的il-2敏感。

3．il-2受体（il-2r）il-2的靶细胞包括t细胞、nk细胞、b细胞及单核－巨噬细胞等。这些细胞表面均可表达il-2r。il-2r包含3条多肽链：1条为α链，分子量55kd；1条为β链，分子量75kd；另1条为γ链，分子量64kd。α链的胞内区较短，不能向细胞内传递信号，而β链和γ链的胞内区较长，具有传递信号的能力。3种肽链单独与il-2结合亲和力较低，只有同时表达才能产生高度亲和力。

（二）il-2的生物活性

1．刺激t细胞生长各种刺激物活化的t细胞一般不能在体外培养中长期存活，加入il-2则能其长期持续增殖，因此il-2曾被命名为t细胞生长因子（tcellgrowthfactor，tcgf）。静止的t细胞表面不表达il-2r，对il-2没有反应；受丝裂原或其它刺激活化后t细胞才能表达il-2r，成为il-2的靶细胞；而il-2又可诱导靶细胞增加il-2r的表达。在活体内，il-2对cd4+t细胞的作用是通过自分泌途径实现的，因为活化的cd4+t细胞能够产生大量的il-2；而cd8+t细胞则通过旁分泌途径来维持细胞的生长。il-2r在t细胞上的表达是一过性的，一般在活化后2～3天达到高峰，6～10天左右消失。随着il-2r的消失，t细胞即失去对il-2的反应能力。因此若要维持正常t细胞在体外长期生长，必须不断地用丝裂原或其它刺激物去刺激t细胞，以维持il-2r的表达。

2．诱导细胞毒作用①接受了预刺激信号的cd8+t细胞可以受il-2的作用活化为ctl，发挥细胞毒作用；在一定条件下，cd4+t细胞也可受il-2的诱导而具有杀伤作用。②nk细胞是唯一正常情况下表达il-2r的淋巴样细胞，因此始终对il-2保持反应性。然而静止的nk细胞上只表达il-2r的β链和γ链，对il-2的亲和力低，只能对高浓度的il-2发生反应。一旦nk细胞活化，就表达il-2r的α链，成为高亲和力的受体；大剂量的il-2诱导的lak活性主要nk细胞。③使t细胞作nk细胞产生ifnγ、tnfβ和tgfβ等因子，促进非特异性细胞毒素；还可诱导产生某些b细胞生长因子以及造血生长因子等，从而发挥相应的生物学作用。

3．对b细胞的作用il-2对b细胞的生长及分化均有一定的促进作用。活化的或恶变的b细胞表面表达高亲和力il-2r，但是密度较低；较高密度的il-2可诱导b细胞生长繁殖，促进抗体分泌，并诱使b细胞由分泌igm向着分泌igg2转换。

4．对巨噬细胞的作用人类单核－巨噬细胞表面在正常时兴有少量il-2rβ链的表达，但是受到il-2、ifnγ或其它活化因子作用后，可表达高亲和力il-2r。单核－巨噬细胞受到il-2的持续作用后，其抗原提呈能力、杀菌力、细胞毒性均明显增强，分泌某些细胞因子的能力也得到加强。

（三）il-2的应用研究

由于il-2能诱导和增强细胞毒活性，目前应用il-2治疗某些疾病、特别是对肿瘤治疗的研究得到了广泛开展，单独使用il-2或与lak细胞等联合使用治疗肿瘤取得了一定的疗效；还可望用于病毒感染、免疫缺陷及自身免疫病的治疗。

但il-2的副作用也日益引起人们的注意：il-2可引起发热、呕吐等一般症状，还可导致水盐代谢紊乱和肾、肝、心、肺等功能异常；最常见、最严重的是毛细管渗漏综合症，使患者不得不中止治疗。il-2的副作用常与il-2的剂量及用药时间呈相关，停止用药后症状多迅速减轻或消失。il-2引起副作用的机制是多方面的，但主要是间接性的，即il-2诱导产生的某些因子或杀伤性细胞起着重要作用；现已知lak细胞可通过溶解血管内组织而导致多种副作用。给予适当药物（如吲哚美辛、哌替啶、对乙酰基氨酚等）、采取联合用药、改进给药方式（如少量多次短时间输注）和给药途径（如改全身用药为肿瘤局部用药）等将有效地减轻不良反应。