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Claudin18.2:胃癌的 “精准靶点”
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1. Claudin18.2 到底是什么?
Claudin18.2 是我们身体里一种 “连接蛋白”,正常情况下只乖乖待在胃黏膜细胞上,像 “防护扣” 一样保护胃黏膜。但当胃黏膜发生癌变时,这个 “防护扣” 会被破坏,大量暴露在癌细胞表面,成为癌细胞的 “专属标记”。这个标记的好处是:它只在胃癌等少数肿瘤细胞上大量出现,正常器官细胞上几乎没有,所以能让靶向药精准识别并杀死癌细胞,不伤害正常细胞。
2. 哪些胃癌患者需要做这个检测?
刚确诊的局部晚期、复发或转移性胃癌 、 胃食管结合部腺癌患者、行胃癌根治术患者及胃癌转移灶患者均可行Claudin18.2检测,以便为后续治疗提供参考。
3.Claudin18.2怎么检测?检测方法是什么?
免疫组织化学(IHC)染色是目前Claudin18.2病理检测应用最广泛、最便捷的方法。其核心原理的是用能特异性识别Claudin18.2的抗体,与肿瘤组织反应,若细胞表达Claudin18.2,抗体就会与之结合,通过显色剂显色,在显微镜下可观察到细胞膜上的棕黄色染色(显色越强,表达量越高)。IHC检测的优势在于:操作简便、成本较低、标本要求不高(常规石蜡包埋切片即可),不足是检测结果受标本处理、抗体质量、染色流程影响较大,需严格质控。
4.怎样规范进行标本采样及前期处理?
进展期胃癌患者,建议胃镜检查一次性多点位取 6~8 块组织,保证有足够的癌组织,避免因取材太少导致结果不准。送检的标本中,至少要有 50 个肿瘤细胞(如果是细胞学标本,至少 100 个)。如果细胞数量不够,病理科医生应在报告中备注,并可能重新取材。
标本离体后,须在 30 分钟内固定(最长不能超过 1 小时)。如果拖延太久,Claudin18.2 蛋白会降解,可能导致检测结果出现 “假阴性”。固定液的体积则需要至少要达到组织体积(尤其是胃癌根治标本)的 4~10 倍,最多可以到 15~20 倍,确保组织能被完全浸泡,固定均匀,避免组织固定不佳影响Claudin18.2抗原-抗体结合。固定时间:胃镜活检标本固定 6~8 小时,最长不超过 24 小时。手术切除的大标本固定 24~48 小时最合适,最长不能超过 72 小时。固定时间太短,组织没固定好;太长,会影响后续染色和检测,都可能导致结果不准。
5.检测结果怎么看?“高表达” 意味着什么?
目前国内专家共识推荐,检测发现≥75% 的肿瘤细胞,出现中等或强强度的膜染色,就属于 “Claudin18.2 高表达”。一旦达到这个标准,患者就有机会使用专门针对这个靶点的靶向药 — 佐妥昔单抗。这款药已经在全球多个国家(包括中国)获批,联合化疗治疗 HER2 阴性、Claudin18.2 高表达的晚期胃癌,能延长患者生存期,让治疗更精准、副作用更小。
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率居恶性肿瘤第5位,病死率居第3位。虽然手术、化疗、放疗等多种治疗手段在不断进步,但晚期胃癌的生存率扔处于低位,而Claudin18.2 检测给晚期胃癌患者带来了新的希望,让靶向治疗更有针对性,延长生存时间,减少治疗痛苦。
撰稿:景兰兰
审稿:周 军
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